Ageha Yoshina adalah siswa sekolah menengah atas yang percaya diri dan membantu orang lain dengan biaya tertentu. Dalam perjalanan pulang dari pekerjaannya, dia menemukan kartu panggilan aneh dengan kata “Psyren” tercetak di bilik telepon dan memutuskan untuk menyimpannya, tidak menyadari tujuannya. Keesokan harinya, Ageha menemukan bahwa teman sekelasnya Sakurako Amamiya memiliki kartu panggil yang sama yang dimilikinya. Ketika dia menanyainya, Sakurako memintanya untuk menyelamatkannya, menandakan hari dimana masalahnya dimulai.
Bingung dengan situasi pertemuan ini, Ageha menyadari ada yang tidak beres saat Sakurako menghilang. Dalam upaya untuk mencari tahu apa yang terjadi, dia memutuskan untuk memanggil nomor yang diberikan pada kartu panggil dan ditanyai serangkaian pertanyaan dengan suara misterius, diakhiri dengan pertanyaan terakhir, samar: “Apakah Anda ingin pergi ke Psyren? ” Maka dimulailah partisipasi dua remaja dalam permainan hidup atau mati dalam dunia asing yang dihuni oleh monster yang disebut “Tabu.” Diberikan kemampuan untuk menggunakan kekuatan psikis yang dikenal sebagai “PSI,” pertarungan duo untuk kembali ke tempat yang mereka sebut rumah.
Komentar